约翰是一名叙利亚或阿拉伯基督徒，一生都在穆斯林统治下度过。他的父亲是一位富有的大马士革基督徒，担任哈里发政府的税收长官，也可能是大马士革基督徒社区的主要代表。约翰受到西西里修士科斯马斯的教育，科斯马斯在科学和神学方面都有造诣，约翰的父亲为将科斯马斯从奴隶身份中赎出来付出了一大笔钱。约翰继承了他的父亲，在哈里发阿卜杜勒·马利克的政府中任职，但在 716 年，他成为一名修道士，后来在耶路撒冷附近的圣萨巴斯修道院担任司铎。
约翰很快就投身于创作赞美诗和神学著作，其中最重要的是《智慧之源》，它依次涉及哲学、异端和正统信仰。最后一部分称为“正统信仰（阐详）”，总结了希腊教父们关于基督教信仰主要奥秘的教义，例如三位一体、道成肉身和感恩祭的真实临在，几个世纪以来对东西方的基督教信仰产生了巨大影响。通过比萨的勃艮第奥（译者注：12世纪意大利法学家，曾受教宗恩仁三世之托翻译大马士革的约翰和金口约翰的作品）不完整的翻译，彼得·隆巴德和托马斯·阿奎那都知道了这部作品。约翰还写了一篇关于波林书信的综合评论和几篇教义讲道。
726年，约翰被任命为司铎的同年，皇帝利奥三世（伊索里亚人）发布了第一个反对圣像的法令，这标志着反圣像争议的正式爆发。该法令禁止敬礼圣像并下令销毁它们。729-730年，约翰写了三篇《反对圣像破坏者和对维护圣像的护教》，其中他认为这些圣像不是偶像，区分了可以适当给予受造物的敬礼（ proskynesis ），以及只能给予上帝的敬拜（latreia）。第七届大公会议于 787 年召开，颁布法令，十字架、圣像、福音书和其他神圣物品应受到敬礼或尊重，并通过致候、焚香和灯光来表达，因为给予它们的敬意会传递给它们所代表的人。
在他的赞美诗中，有几首通过约翰·梅森·尼尔的翻译进入了西方赞美诗，包括“忠心圣徒当高声”和“复活良辰”。
祝文
主啊，求你坚固我们的心，使我们明白你的仆人大马士革的约翰用大能所阐明的真正信仰的奥秘；使我们与他一起承认耶稣是真上帝和真人，并赞颂复活的主，借着复活的大能，获得永恒的喜乐；这是靠着我们的主耶稣基督，他与你和圣灵，同一上帝，永生永王。阿门。
鐘聲與氣味 
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